Мутация c-KIT (экзон 11) при тучноклеточной опухоли
Тучноклеточная опухоль (мастоцитома) — одна из опухолей кожи собак, и ведёт она себя по-разному: от безобидной до агрессивной. Тест c-KIT ищет одно определённое изменение в ДНК опухоли — удвоение участка в экзоне 11 гена c-KIT. Он помогает врачу и онкологу оценить, как может вести себя опухоль и какой подход рассмотреть; это не тест на то, опухоль ли перед нами.
Что показывает
Ген c-KIT несёт инструкцию для KIT — рецептора на поверхности тучных клеток, который подаёт им сигнал расти и делиться. В некоторых тучноклеточных опухолях ген изменён так, что рецептор включён постоянно. Обычное изменение — внутренняя тандемная дупликация (ITD): короткий кусок гена повторён дважды подряд. ПЦР копирует этот участок ДНК опухоли и проверяет, не длиннее ли он, чем ожидается.
Строка на бланке относится к экзону 11 — одному из участков гена. Некоторые лаборатории проверяют и экзон 8 и пишут его отдельной строкой; в кожных тучноклеточных опухолях собак дупликации экзона 11 находят примерно в 20–30 % опухолей, экзона 8 — в 2–5 %. У собак оба теста могут входить в прогностическую панель тучноклеточной опухоли вместе со степенью злокачественности и маркерами деления клеток, а могут заказываться отдельно.
Выше референса — признаком чего может быть
- Мутация обнаружена (положительно) — в опухоли есть дупликация экзона 11. У собак эта находка связана с более частым распространением опухоли и гибелью от неё, поэтому она — один из маркеров, указывающих на более агрессивное поведение. Небольшое пилотное исследование нашло её в 2 из 6 опухолей высокой степени и ни в одной из 4 низкой.
- Зачем это онкологу — существуют препараты, блокирующие рецептор KIT, и результат помогает онкологу выбрать подход; сам выбор — решение онколога.
Ниже референса
Мутация не обнаружена (отрицательно) — в проверенном участке дупликации экзона 11 нет. Это обычная находка: у большинства тучноклеточных опухолей её нет. Это не значит, что опухоль безобидна: степень, размер, расположение и распространение оцениваются отдельно. Результат — лишь один из фактов, которые взвешивает онколог.
С чем смотреть вместе
- Гистологическая степень опухоли — главное описание того, как опухоль выглядит; систем оценки две, поэтому в заключении указывают, какая использована.
- Маркеры деления клеток, например Ki-67, и характер окраски KIT (иммуногистохимия) — часто входят в ту же прогностическую панель.
- Строка экзона 8, если проверяли, — от неё ждут похожей связи с таргетными препаратами, но связи с прогнозом не установлено.
- PARR — другой ДНК-тест по пробе опухоли, но для лимфоцитов, а не для тучных клеток.
Единицы и пересчёт
Единиц у результата нет. Его пишут словами: мутация обнаружена / положительно или мутация не обнаружена / отрицательно, иногда с расшифровкой «внутренняя тандемная дупликация». В приложении результат хранится как текст.
Референс
Ожидаемый результат — на бланке вашей лаборатории; для этого теста референс — «мутация не обнаружена». Положительный результат сам по себе не диагноз: врач читает его вместе с гистологическим заключением, степенью и стадией.
Кошки и собаки
Большинство кожных тучноклеточных опухолей у кошек доброкачественны, хотя часть возвращается после удаления. Встречаются и более агрессивные формы, в кишечнике или внутренних органах, обычно в селезёнке и/или печени. Для кошек одна лаборатория предлагает тест экзона 8, а не 11; мутации чаще находят в агрессивных опухолях вне кожи.
Тест экзона 11 — в основном собачий. Тучноклеточные опухоли у собак ведут себя очень по-разному, и мутация — один из нескольких маркеров, которыми это поведение описывают. То же изменение экзона 11 встречается и в некоторых гастроинтестинальных стромальных опухолях собак.
Добавьте бланк анализа — Pet Tracker Space распознает строки, сохранит единицы с бланка и нарисует каждый показатель во времени с полосой референса вашей лаборатории.
Источники
- Michigan State University Veterinary Diagnostic Laboratory. Detecting c-Kit Mutations.
- Villalobos AE. Lymphocytic, Histiocytic, and Related Cutaneous Tumors in Animals (mast cell tumors). Merck Veterinary Manual, professional version.
- Targeted Antineoplastic Agents in Animals. Merck Veterinary Manual, professional version.
- Neto RT, Cagnini DQ, Amorim RL. Mutations in C-KIT exon 11 in canine cutaneous mast cell tumors. BMC Proceedings 2013;7(Suppl 2):P56.
Эта страница объясняет, что означает показатель. Это не диагноз и не замена ветеринару — только он может истолковать результаты вашего питомца.